喜讯丨深圳细胞谷等多单位联合发表国际首个逆转录病毒载体Anti-BCMA CAR-T临床案例报告

图1 案例报告论文信息

本案例报告展示了由深圳细胞谷生产的Anti-BCMA CAR-T成功救治了一例耐药难治性多发性骨髓瘤（MM）患者，该患者在输注CAR-T 数月后多项疾病相关指标均转阴，达到完全缓解，截至目前已超过1年仍未见复发！

在治疗过程中，虽然患者发生了3级细胞因子释放综合征(CRS)事件，但症状得到很好的控制，且未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。这是临床首次报道逆转录病毒载体（RV）制备的Anti-BCMA CAR-T细胞联合自体干细胞移植（ASCT）治疗MM患者，证明了深圳细胞谷以RV制备的新型Anti-BCMA CAR-T细胞联合ASCT治疗难治性MM患者具有很好的疗效与安全性。目前Anti-BCMA CAR-T临床研究已入组5名MM患者，均取得了可观的疗效。

深圳细胞谷与华中科技大学深圳协和医院血液科、北大深圳医院等多家医院紧密合作，已进行多例基于逆转录病毒载体制备的新型靶向CD19、BCMA、CD19/CD22 、CD7、CD38 CAR-T等新型CAR-T细胞的临床治疗，均显示出较好的有效性和安全性。今后将在CAR-T等细胞免疫治疗产品的临床研究上进一步强强合作。

深圳细胞谷提供安全性高、质量好、价格低廉的GMP级逆转录病毒载体及细胞治疗产品，确保细胞治疗产品的安全性和有效性，推动细胞与基因治疗行业的整体发展。

本文节选自案例报告，对Anti-BCMA CAR-T治疗耐药难治性MM患者病程进行简单介绍。

41岁患者男，初期检测血清M蛋白含量70.28g/L，免疫固定电泳和免疫组化结果显示为IgG、Kappa、BCMA、CD38等指标均为阳性（图2），确诊为MM。经过多轮化疗治疗后，患者血清M蛋白含量降至20.23 g/L，达到部分缓解（PR）。但患者产生骨髓抑制且已对多线抗肿瘤药物出现耐药性，临床难治性。因此，主治医师建议在ASCT后进行CAR-T再输注治疗。

图2 输注CAR-T前患者诊断结果（A）化疗过程中M蛋白的水平。(B)输注CAR-T前的骨髓涂片。a: HE染色；b-f：免疫组化。(C) 血清和尿液中IgG和Kappa均为阳性。

基于此，我司基于逆转录病毒载体技术开发了一种高效的Anti-BCMA CAR-T制备系统，治疗方案与CAR-T细胞制备情况如图3所示。该GMP级别CAR-T细胞产品阳性率46.4%，纯度达100%，严格符合放行标准。

图3 BCMA特异性CAR的构建和Anti-BCMA CAR-T细胞输注方案。(A)Anti-BCMA CAR载体示意图。(B)Anti-BCMA CAR-T输注方案。(C)Anti-BCMA CAR-T最终制备情况。

输注Anti-BCMA CAR-T后，患者出现严重的中性粒细胞减少症伴发热，CT扫描结果显示肺部感染，患者发生3级CRS事件（图4），此时BCMA-CARs的RV拷贝数达到170000 copies/μg。但经治疗后，CRS得以控制，多项指标逐渐恢复正常，肺部感染得到控制和改善。虽然FC和qPCR结果显示，输注1个月后CAR细胞的数量和拷贝数减少（图5C），但M蛋白、IgG和Kappa的含量继续逐渐下降（图5A和B），说明MM得到了有效的控制，并在数月后达到了VGPR。最近的检测发现，已无法检测到M蛋白含量，且血清和尿液中IgG和Kappa的免疫固定电泳检测也均为阴性（图5D），表明患者已达到完全缓解。

图4 输注Anti-BCMA CAR-T细胞的临床反应。(A)输注CAR-T后患者体温的变化。(B)输注CAR-T后患者PLT、Hb、白细胞、中性粒细胞水平的变化。(C)输注CAR-T后IL-6、IL-8和IL-10的水平。(D)输注CAR-T后患者CRP的变化。

图5 输注CAR-T后的关键指标水平。(A)输注后检测M蛋白的水平。(B)输注后IgG和Kappa的变化。(C)输注CAR-T后CAR-T细胞扩增水平与CAR-DNA拷贝水平。(D)血清和尿液中 IgG和Kappa均为阴性。